国自然面、青、地课题的科学假说如何设计，才能恰到好处

国自然面、青、地的科学假说，分别该如何设计才能恰到好处？毕竟面青地所对应的资助金额不同，面上一般为55万，青年包干制是30万，地区项目为35-40万之间的水平。

那么不同资助强度，所对应要做的工作量是不同的，而这个工作量主要和要解决的关键科学问题的数量直接成正比。

所以科学问题的数量就成了国自然课题设计的关键，而科学问题的数量其实就是科学假说的深度。

那么面、青、地，甚至是校级，市级项目就需要对应不同结构的科学假说。

（一）校级，市级项目，资助强度：1-3万

1-3万的项目不需要复杂的分子机制，将科学假说停留在以下层次即可：

1)A分子→D通路（标配）→X疾病（标配）；

2)B分子→D表型热点（标配）→X疾病（标配）；

3)C分子→作为X疾病的诊断标志物；

4)E材料→改善X疾病的发展；

5)F技术（蛋白组、代谢组等）→揭示X疾病的激活通路或者表达差异的基因；

（二）省级、青年、地区项目，资助强度：10-35万

该级别的项目，在机制上使用“线性结构”的研究思路，足够了，但根据项目的资助强度，适当增减分子轴的长度，例如：

1)省级项目：①A分子→B分子→D通路（标配）→X疾病（标配）；②A分子→B分子→D表型热点（标配）→X疾病（标配）。

2)青年、地区项目：①A分子→B分子→C分子→D通路（标配）→X疾病（标配）；②A分子→B分子→C分子→D表型热点（标配）→X疾病（标配）。

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（三）面上项目，资助强度：55万

而面上项目更体现综合性科研能力，囊括多项研究能力，也需要更多的参与人，该类项目的设计就要体现出：多样性和复杂性。

1)树形结构的面上思路：该类思路的模式起始于同一个“A分子”，A分子在Y细胞中具有多项功能，调控多条通路，这些通路可能参与不同的细胞表型，也可以参与同一种细胞表型，但结构特点其实就是2-3个“省级、青年项目”。该结构特点是，你针对“B、C、D、E”单独设计药物靶点的思路都不对，只有针对A制备抑制剂才能有效遏制X疾病的发生。

2)环形“反馈、前馈回路”结构的面上思路：这种结构形成了1-2个环状调控循环，他们要么维持着正常的生理生化稳态，要么就加速细胞某功能的破坏，造成X疾病的发生，而游离在外面的A分子可以对该loop进行干预调控。在机制的证明上需要考虑到非线性思维，就是单独干预A、B、C、E对于D的作用不会受到太大的影响，因为其他分子会替补上来作为补偿路径发挥调控作用。只有针对D制备抑制剂才能有效遏制X疾病的发生。